| Síntese |
Preparação do éster etílico do ácido trans {{0}}amino-ciclohexil-acético HClA 2500 1 A autoclave esmaltada é carregada com 1000 kg de água deionizada e 210 kg (1,16 kM) de ácido 4-nitrofenil-acético à temperatura ambiente sob atmosfera de nitrogênio. Após a inertização por nitrogênio, à mistura obtida é adicionada uma suspensão de 21 kg de 10% Pd/C em 20 kg de água deionizada e o medidor de catalisador é enxaguado com mais 20 kg de água deionizada. Após enxaguar o recipiente de reação com gás hidrogênio, a hidrogenação é realizada a uma temperatura entre 44-46??C e sob sobrepressão de até 0,6 bar até que a captação de hidrogênio seja desacelerada. Após a redução do grupo nitro, a temperatura é levada a 55- 58??C e a hidrogenação continua mantendo a pressão de hidrogênio no máximo. 4,0 bar de sobrepressão. Após a conclusão da captação de hidrogênio, a mistura é resfriada a uma temperatura entre 25-30??C, purgada com nitrogênio e o catalisador é filtrado em um filtro Spakler sob nitrogênio pressurizado. O recipiente de reação, o filtro e as linhas são lavados com mais 200 g de água deionizada. Os filtrados são combinados e em um duplicador esmaltado 2500 1 1200 kg de destilado são destilados a até 80??C de temperatura interna em vácuo. O resíduo obtido é resfriado a uma temperatura abaixo de 30??C e 430 kg de álcool etílico são adicionados, então 500 1 de destilado é coletado a até 80??C sob vácuo. Após a conclusão da destilação, a mistura é resfriada a uma temperatura entre 25-30??C, (o teor de água é máx. 10% em peso, em termos de valor absoluto é cerca de 32 kg), e 550 kg de álcool etílico, então 170 kg de álcool etílico clorídrico a 30% são adicionados e a mistura de reação é aquecida a refluxo por aprox. 2 horas. Quando a esterificação estiver completa, 800 1 do solvente é destilado a até 80??C, sob vácuo. 800 1 adicional de álcool etílico é adicionado e mais 750-800 1 do solvente é destilado a até 80??C, sob vácuo. Ao resíduo obtido, 700 kg de acetonitrila são adicionados e 140 1 do destilado é coletado a até 80??C sob vácuo. O vácuo é interrompido pela introdução de nitrogênio e a solução é resfriada a uma temperatura entre 0-(-)5??C. Os cristais obtidos são centrifugados, lavados com 100 kg de acetonitrila em duas porções durante as quais a temperatura é mantida a 0-(-)5??C. O sólido obtido é seco até um peso constante a até 600C. Desta maneira, 90 kg do produto do título são obtidos. Rendimento: 40%. Ponto de fusão: 173-1760C. |
